Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
5.1.1. Тонкослойная хроматография (2.2.27)
Специфичность. Для тестов идентификации обычно нельзя добиться специфичности, используя только тонкослойную хроматографию (ТСХ) саму по себе, однако достаточная избирательность может быть достигнута при сочетании ТСХ с другими методами. Если для испытания на допустимые пределы примесей избирательность недостаточна, то используют дополнительное испытание (испытания) для контроля примеси (примесей), зона которой не была отделена от других зон. Необходимо доказать избирательность совокупности используемых методик. Для испытаний идентификации улучшение избирательности может быть достигнуто при использовании опрыскивания реактивом, который позволяет различать близкие соединения по цвету.
Стационарная фаза. Необходимо показать, что данное испытание пригодно для проведения анализа на пластинках одного типа, но различного происхождения.
Тест «Проверка пригодности хроматографической системы». Такой тест обычно проводится для подтверждения разделения двух близко элюирующихся соединений, одним из которых является анализируемое вещество. Необходимо доказать, что разделение выбранных соединений гарантирует пригодность системы для достижения поставленных целей.
Для испытаний на предельное содержание примесей необходимо учитывать следующее:
Обнаружение. Необходимо избегать использования особых опрыскивающих реагентов, если в методике не используется стандарт нормируемой примеси.
Предел обнаружения. Если используют количественную инструментальную методику, для определения предела обнаружения используют подходы, описанные в пункте 7 раздела В. Если используют визуальную методику, то необходимо
показать, что обнаруживается количество, соответствующее указываемому пределу обнаружения.
Коэффициент пересчета. Если примеси определяемы, то необходимо показать, что чувствительности определения примеси и основного вещества близки. Для испытаний на допустимые пределы примесей различия в чувствительностях могут быть показаны путем сравнения пределов обнаружения.
Предел количественного определения, линейность, диапазон и сходимость.
Эти данные необходимо представлять при использовании инструментальной количественной ТСХ.
5.1.2. Жидкостная хроматография (2.2.29)
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Специфичность. Для тестов идентификации обычно нельзя добиться специфичности, используя только жидкостную хроматографию саму по себе, однако достаточная избирательность может быть достигнута при сочетании жидкостной хроматографии с другими методами. Необходимо представлять данные о времени удерживания, относительном времени удерживания или коэффициенте емкости для основного вещества и близких по строению веществ. Эти данные необходимо представлять для нескольких стационарных фаз одного типа.
ИСПЫТАНИЯ НА ПРЕДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ПРИМЕСЕЙ
Специфичность. Избирательность разделения. Должно быть показано разделение известных и возможных примесей с основным веществом и, если возможно, между собой. Специфичность может быть подтверждена при использовании для детектирования масс-спектрометра. Примеси, которые не отделяются от основного вещества, должны контролироваться другим методом. Необходимо представлять данные о времени удерживания, относительном времени удерживания или коэффициенте емкости для основного вещества и примесей. Эти данные должны предоставляться для нескольких стационарных фаз одного типа.
Избирательность детектирующей системы. Выбор детектора и условий детектирования должен быть обоснован. Специфичность может быть подтверждена, например, при использовании для детектирования масс-спектрометра.
Коэффициент пересчета. Если примеси определяемы, то необходимо показать, что чувствительности определения примеси и основного вещества близки (при использовании УФ-детектирования - при выбранной длине волны детектирования; это необходимо показать и для других типов детекторов - например, рефрактометрического или кондуктометрического). Если отношение чувствительностей известной примеси и основного вещества выходит за пределы 0,8 -1,2 и если допустимый предел содержания этой примеси больше 0,1%, то необходимо использовать коэффициент пересчета либо стандарт нормируемой примеси в варианте внешнего стандарта.
Предел обнаружения или количественного определения. Эти пределы должны определяться для метода внешнего стандарта при использовании разведений испытуемой субстанции или при использовании стандарта примеси. Если пик примеси выходит в непосредственной близости от пика субстанции (особенно если
непосредственно за ним), то предел обнаружения или количественного определения должен устанавливаться по этой примеси. Метод, описанный в пункте 7 раздела В, пригоден для вычисления обоих указанных пределов.
Стабильность. Необходимо представлять данные, подтверждающие срок годности испытуемого раствора и раствора сравнения. Также должны представляться данные о стабильности подвижной фазы.
Степень извлечения. При использовании экстракции необходимо изучить степень извлечения известных и доступных примесей при оптимальных условиях. Необходимо представить данные, подтверждающие, что экстракция обеспечивает достаточную точность.
